1929年4月，周赫煊受邀出任天津国术馆副馆长。6月，周赫煊和鲁迅在天津偶遇，二人同往北平，相谈甚欢。
10月，周赫煊加入“五洲洪门”和“致公党”，担任“洪门新福”。同月，《神女》荣获法国龚古尔文学奖，周赫煊成为第一个获得此奖的亚洲人。
11月，周赫煊出资修建“一战援法华工陵园”，掀起法国社会对华工的关注，法国媒体称呼援法华工为“天之子”。
1930年1月，周赫煊与爱因斯坦会面，提出量子物理领域的著名实验——周赫煊的猫。
2月，《泰坦尼克号》在美国出版，风靡全美，小说两度改编成电影，都获得该年度的全球票房冠军。
3月，周赫煊创办留学基金会，20年间，共资助600余位学子赴欧美留学，其中包括“中国克隆之父童第周”。
4月，因两位终审评委反对《枪炮、细菌与钢铁》获奖，普利策历史奖第一次出现空缺。
1930年3月，《世界通史》出版，重新定义了世界历史。该书被国内外上百所大学定为教科书，“全球史观”由此广泛传播，并对后世的国际政治关系影响深远。
1931年9月，周赫煊联合北大师生，研发出土制手榴弹方法，该套制造设备被命名为“七人背”。从1931年到1945年，整个抗战期间，“七人背”活跃于广大的正面战场和敌后战场，造成日寇极大伤亡。10月，周赫煊开始大量发表国际国内时政评论，这些文章都被收入《三乐堂文集》，是研究二战前后历史的重要文献。
1932年5月，周赫煊受邀参加国际非战会议，发起成立“国际反法X斯同盟”，随后在中国创立《非攻》杂志。至二战结束，该同盟已发展出正式会员20多万人。8月，周赫煊创立“认知语言学”，并以此为基础形成语言学中的“伦敦学派”、“巴黎学派”和“纽约学派”。同月，参与发现磺胺的医学价值，并在1939年荣获诺贝尔医学奖。9月，《银河英雄传说》在英国《科学学派》杂志连载，影响了一代又一代的科幻文学创作。
1933年7月，《黑土》于《非攻》杂志连载，该书是一部波澜壮阔的东北史诗，展现了近现代东北半个多世纪的社会变迁，是我国文学史上的一座丰碑。
1934年，中国爆发“白银危机”，周赫煊辗转美国和英国游说，极大帮助了国民政府进行货币改革。期间，在美国创立私人飞行俱乐部，为抗战培养了大量航空人员。
1935年4月，投资修建我国第一座跨长江大桥“武汉长江大桥”。5月，与张恨水、成舍我联合创办《立报》。
10月，周赫煊在伦敦遇刺，行凶者为日本留学生。一年后，周赫煊再度遇刺，日本政府欲除之而后快。
1936年，周赫煊与王正廷率中国健儿征战柏林奥运会，取得6金3银2铜的好成绩，运动员多次打破世界纪录。同年7月，周赫煊迁居重庆，耗巨资赈济川中灾民。同年，周赫煊荣获诺贝尔文学奖。
抗战岁月——
在国家危难之际，周赫煊挺身而出，先后出使美国、英国，帮助国民政府谈成“桐油借款”，让被封闭的滇缅公路提前开通。并一次性捐赠飞机近百驾，获授“醒狮勋刀”，并担任中国航空委员会副委员长。
1936年至1937年，周赫煊大力兴建厂矿，为大后方提供诸多物资商品。其中，建于合川县的药厂，每年为军民供给大量药品，为抗战胜利贡献了巨大力量。
1938年，周赫煊搜集整理大量资料，与拉贝共同编撰《南京大屠杀》。二战结束后，这些资料都呈交给东京国际法庭，作为审判日本战犯的重要证据。
1939年，西南联大面临多方困境，周赫煊捐赠了大量物资，并发明科学养鸡法。此方法很快推广到全国，乃至世界，一直沿用至21世纪的中小型养鸡场。
同年，抗战漫画《中国队长》开始连载，开中国幻想漫画之先河。
1941年，周赫煊亲赴敦煌，阻止张大千破坏壁画，为我国保存了大量壁画珍宝。
1942年，《小王子》出版，全球畅销，成为世界销量第一的文学作品。
1943年，周赫煊创作中篇小说《人市》，因反应河南灾民惨状、揭露国党黑暗统治而被软禁半年之久。在遭受软禁期间，周赫煊出版历史专著《万历十五年》，该书成为明史研究的经典之作。同年，周赫煊与李约瑟共同创办“中英科学合作馆”，促进了战时中国与世界学术界的联系，为中国学术界提供了大量资料文献和科学器材。
香港时代——
1945年，周赫煊购得香港山顶别墅，并于次年举家定居在此，协同岳父张谋之大肆在香港购地建厂，打下了坚实的工商业基础。
1946年，周赫煊将大陆资产秘密捐赠我党，并趁日本财团被拆分之机，一口气入股数十家日本企业。
1947年，周赫煊被授予英国皇家艺术学院院士头衔，获授英国乔治六世颁发的嘉德勋章。
50年代，朝鲜战争爆发，港英政府对大陆实行禁运。周赫煊秘密为新中国走私运输物资长达26年之久，被中央领导称赞为“我党的亲密战友”。
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